洪武十一年35岁的杨士奇同本地望族严氏23岁的女儿严琇成婚。杨士奇患病,严琇又带着孩子回来照料他。过了四年后,严琇再次带着孩子回了老家。洪熙元年严琇因病去世,死时才48岁,严琇的死给杨士奇的打击很大,悲痛道:“岂谓遽丧吾贤妻哉?”
杨士奇对严琇请深意重,严琇去世后,杨士奇一直没有再娶,一直孤身一人。这样一个国之重召来,打扮了一番,之后开玩笑说:“此回杨先生不能认矣。”第二天即下懿旨,命所司如制封之,而且下不为例。一般来说,宫中的贵人谁会闲得没事,管到臣子家里去呢!电视剧中演的,什么一会儿皇后给这个人赐婚,一会儿皇太后又为哪个姑娘做主招婿,过后又是皇上给哪家大臣赏赐美女了。这样的事一般只发生在皇亲国戚之中,一般来说臣子之间还是各家父母做主,毕竟“父母之命,媒妁之言”嘛。!此可见,杨士奇是多么的受重视了,连皇太后在知道他无人照顾后,亲自命人册封杨士奇家中那位照顾他的侍女了!
严氏育有四女四男,长女已经出嫁,其余三女尚幼;长子杨稷因为侵暴杀人,后来被绳之以法。