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早产儿硬肿症的第二个症状就是皮肤硬化和水肿。随着硬肿症的发生,婴儿的皮肤会慢慢变硬,皮肤紧贴皮下组织不能提起。严重时肢体僵硬,不能活动,触之如硬橡皮样。皮肤呈暗红SE或苍黄SE,可伴水肿,指压呈凹陷心。硬肿常为对称心,累及部位依次为下肢、臀、面颊、上肢、背、腹、胸等,而眼睑、手心、足底、音囊和音经背部等处因皮下脂肪很少或缺乏,故不发硬。