宇文阐(周静帝)即位，任命杨坚为丞相。周静帝即位时才7岁，还是个不懂事的小孩，所以杨坚就在郑译和刘昉的帮助下以外戚身份就控制了北周的朝政。杨坚当上丞相以后就开始了篡夺北周大权的计划，先是骗北周宗室五王赵王宇文招、陈王宇文纯、越王宇文盛、代王宇文达、滕王宇文逌到长安，雍州牧毕王宇文贤及赵、陈等五王一起被杨坚杀掉，杨坚又任用韦孝宽出兵打败了尉迟迥，消灭了对自己有威胁的政敌。
大定元年(581年)二月甲子日，北周静帝以杨坚众望有归下诏宣布禅让。杨坚三让而受天命，自相府常服入宫，备礼即皇帝位于临光殿，定国号为“隋”，改元开皇，宣布大赦天下。
一统天下
杨坚平定叛乱之后，统一天下的对手只剩下南方的陈朝和位于江陵一隅之地的西梁。开皇七年九月十九辛卯日(587年10月26日)，废西梁后主萧琮，西梁亡。开皇八年(588年)，杨坚以杨广出六合、杨俊出襄阳、杨素带领水军出永安，共五十一万八千大军，三路大军伐陈。八年十二月杨素沿长江击破陈的沿江守军，顺流而东。
但因为施文卿、沈客卿等扣留告急文书，导致陈朝无法把大军从建康调出。开皇九年正月二十甲申日(589年2月10日)，陈将任忠引韩擒虎攻入建康城，捉住陈叔宝，陈朝灭亡。不久，各地陈军或受陈后主号令投降、或抵抗隋军而被消灭，只有岭南地区受冼夫人保境据守。开皇十年(590年)八月，隋派使臣韦洸等人安抚岭南，冼夫人率众迎接隋使，岭南诸州悉为隋地。至此，天下一统。
开皇之治
统一全国后，杨坚励经图治，开创了辉煌的“开皇之治”。结束了自西晋末年到隋统一前近300年的分割割据状态，实现了自秦汉以来中国的又一次统一，使北方民族大融合，南方经济发展。政治方面，杨坚结束了西魏宇文泰的鲜卑化政策，将被改成鲜卑姓的汉人大臣以及府兵将领(以及其所辖府兵)恢复汉姓。复姓，代表汉化的主流，终究战胜了鲜卑化的逆流。表明府兵不再是一支胡人的军队，而是一支名副其实汉人或者夏人的军队。
军与民的胡汉之分，至此消除。也表明关陇贵族集团事实上名义上都是关陇地区的一个汉人集团。另外，杨坚废除九品中正制，改为五省六曹制，后改称五省六部制，是为唐代三省六部制之蓝图。中书、门下两省负责诏令的起草和封驳，尚书省负责政务的管理。尚书省又下设吏、民、礼、兵、刑、工六部。
吏部，掌管全国官吏的任免、考核、升降和调动;民部，掌管全国的土地、户籍以及赋税、财政收支;礼部，掌管祭祀、礼仪和对外交往;兵部，掌管全国武官的选拔，和兵籍、军械等;刑部，掌管全国的刑律、断狱;工部，掌管各种工程、工匠、水利、交通等。
军事上，杨坚改变府兵制初设时，兵农分离请况。转变为和平时期府兵耕地种田，并在折冲将军领导下进行日常训练;战争发生时，由朝廷另派将领聚集各地府兵出征的“兵农合一”的制度。经济上鉴于五胡乱华以来南北分裂达二百七十年之久，民生困苦，国库空虚。故自开皇九年(589年)统一天下后，即以富国为首要目标。
轻徭薄赋以解民困。在确保国家赋税收入之同时，稳定民生。由于魏晋南北朝以来，户籍不清，税收不稳。于是于开皇五年(585年)下令实行大索貌阅。并接纳尚书左仆色高颎之建议，推行输籍法，作全国新户口调查，结果查获没有户籍的百姓达165万余口，其中丁壮44.3万人，以增加国家税收，改善经济，尽扫魏晋南北朝以来隐瞒户籍之积弊。隋初经历南北朝长期的战乱，民生疲弊困苦，故杨坚接纳司马苏威建议，罢盐、酒专卖及入市税，其后多次减税，减轻人民负担，促进国家农业生产，稳定经济发展。
杨坚在位时代之富饶既非重敛于民，究其原因，与全国推行均田制有关。此举既可增加赋税，又可稳定经济发展，且南朝士族亦渐由衰弱至于消逝。均田制能顺利推行，对隋前中期的经济发展收益甚大。加上隋代以关中作为本位，关中粮食短缺，需依赖关东漕运接济，故杨坚于洛州等地设立常平仓等官仓，贮存关东运来粮食，建广通渠，便利关中漕运。又于民间设义仓，人民捐纳粮食以防凶年。
在地方行政方面，文帝鉴于南北朝政区划分繁杂随意，地方行政交错混乱，支出庞大，杨坚遂于开皇三年(583年)，尽罢诸郡，实行州县二级制，使国家地方行政渐上轨道。
诚如学者钱穆所言：开皇之治的成功，简化地方行政机构是一个基本因素。据统计杨坚时期朝廷开支减省三分之二，地方官府之开支减省四分之三，全国于行政之经费，大约是南北朝时期开支三分一而已。故隋国库之丰积，不无原因。此外，杨坚安定政治，关陇集团的支持功不可没。
汉人如郑译、刘昉、高颎等名臣有助推动国策。杨坚亦因前朝酷刑甚多，影响民生，故命苏威等人编纂《开皇律》，修订刑律，订立国家刑法，使人民有法可守，又减省刑罚，死刑只设绞、斩二等，以示隋朝对民之宽大。在澄清吏治方面，杨坚得国以来，励经图治，兼且天资刻薄，自不容贪污枉法之行为存在。杨坚命柳盛持节巡省河北五十二州，奏免长吏赃污不称者二百余人，州县肃然。吏治之整肃，不仅上裕国库，下纾民困，隋高祖在位时之隆盛，此亦为要因。
杨坚开了科举制度之先河，他即位后，废除了以前选官用的九品中正制，选官不问门第。规定各州每年向中央选送三人，参加秀才、明经等科的考试，合格者录用为官。
科举制度顺应了历代庶族地主在政治上得到应有的地位的要求，缓和了他们和朝延的矛盾，使他们忠心拥戴中央，有利于选拔人才，增强政治效率，对封建专制中央集权的巩固起了积极的作用。
从隋前中期的人口增长就看得出杨坚的政治才能：开皇元年(581年)全国户口462万户，到隋炀帝大业五年(609年)达到8,907,536户，46,019,956人。其中在开皇九年(589年)南下平陈增50.0万，此时的全国户口700多万，平均年增长226,708户。
晚年倾轧
杨坚好猜忌苛察，容易听信谗言，到了晚年更是滥杀大臣，虞庆则、史万岁等功臣故旧先后被杀，此外，法制逐渐遭到破坏，用法“不复依准科律”，颁布诸如“盗一钱以上皆弃市”、“三人共盗一瓜，事发即死”之类的苛刻刑法，百姓惶恐。杨坚还热衷廷杖，“每于殿廷打人，一日之中，或至数四”。同时，杨坚晚年颇受诸子的困扰。
离奇去世
独孤皇后去世后，宣华夫人陈氏、容华夫人蔡氏都受到杨坚的宠爱。仁寿四年(604年)，杨坚患病住在仁寿宫，尚书左仆色杨素、兵部尚书柳述、黄门侍郎元岩都进入仁寿宫侍病。杨坚召杨广入内居崐住在大宝殿。杨广考虑到如果杨坚去世，必须预先作好防备措施，他亲手写了一封信封好，派人送出来询问杨素。
杨素把请况一条条写下来回复杨广。宫人误把回信送到了杨坚的寝宫，杨坚看后极为愤怒。天刚亮，宣华夫人出去更衣，被杨广所B迫。宣华夫人拒绝了他才得以TUO身。
她回到文帝的寝宫，杨坚奇怪她神SE不对，问什么原因，宣华夫人流着泪说：“太子无礼!”杨坚愤怒，捶着床说：“这个畜生!怎么可以将国家大事交付给他!独孤误了我!”
于是他叫来柳述、元岩说：“召见我的儿子!”柳述等人要叫杨广来。杨坚说：“是杨勇。”柳述、元岩出了杨坚的寝宫，起草敕书。杨素闻知此事，告诉了杨广。杨广假传杨坚的旨意将柳述、元岩逮捕，关进大理狱。他们迅速调来东宫的裨将兵士来宿卫仁寿宫，宫门禁止出入，并派宇文述、郭衍进入调度指挥;命令右庶子张衡进入仁寿宫侍侯杨坚。
后宫的人员全被赶到别的房间去。随后，杨坚在大宝殿驾崩，在位23年，终年64岁，庙号高祖，谥号文皇帝，葬于泰陵(今天陕西省杨陵区城西5公里处)。
先是软禁三子秦王杨俊;接着在开皇二十年(600年)，将长子太子杨勇贬为庶人，改立次子杨广为太子;又于仁寿二年(602年)，将四子蜀王杨秀贬为庶人。
为政举措
杨坚为巩固国家统一作出了贡献。首先是厉行节俭政治，使民众在较轻的剥削下得以发展生产。其次是修定刑律和制度，使适合于南北统一后的中国。刑律删去若干秦、汉、南北朝相沿的酷刑，更是一个重大的改进。杨坚利用突厥内部存在的弱点，以谋略为主，军事为辅，避免发生大战争，这对国家的安定是很有利的。西晋末年开始的国内分裂，经杨坚积极经营，造成了较为稳定的统一局面，盛大的唐朝就在这个基础上建立起来。
政治
隋朝建立以后，在政治、经济等制度方面进行了一系列的改革。在中央实行三省六部制，将地方的州、郡、县三级制改为州、县两级制，地方官吏概由中央任免，由此巩固了中央集权。
杨坚由继承父亲杨忠的随国公起家，其家族曾被赐姓普六茹，进封随王，故把自己新王朝的国号定为随，他又感到随字有走字旁，与走同义，不太吉利，便改随为隋。隋朝建立初期，是一个百废待兴、百乱待治的局面。隋文帝一登上金銮宝座，就施展他的雄才大略，对政治制度进行了一系列重大改革。
文化
文帝复汉
北齐和北周时期上层贵族，曾经一度热衷于鲜卑化与西胡化。虽然北周武帝亲政之后，开始倡导汉化。建德六年(577年)，北周灭北齐，统一北方。但是由于北周武帝英年早逝，北周的汉化进程一度搁浅。
杨坚之父杨忠因辅助宇文泰有功被赐胡姓普六茹，杨坚上台后立即恢复了自己的汉姓，立即力行汉化。杨坚对反叛旧臣、豪强大吏、上层贵族，诛夷罪退，毫不手软。他罢黜了一些没有才干的大臣，将一些有真才实干的人提拔上来，辅佐自己管理国家政务。
隋文帝对平民百姓实行宽仁的政策。杨坚在政权基本稳定之后，杨坚便开始了一系列的改革，包括了中央和地方的政治体制、赋税、土地制度、法律、钱币、对外关系等方面。杨坚内修制度，外抚四夷，崇尚节俭，勤理政务。
“求劳日昃，经营四方”，“大崇惠政，法令清简，躬履节俭，天下悦之”，“乘兹机运，逐迁周鼎”，“职方所载，并入疆理，禹贡所图，咸受正朔。”
历史评价
史书评价《隋书》：“高祖龙德在田，奇表见异，晦明藏用，故知我者希。始以外戚之尊，受托孤之任，与能之议，未为当时所许，是以周室旧臣，咸怀愤惋。既而王谦固三蜀之阻，不逾期月，尉迥举全齐之众，一战而亡，斯乃非止人谋，抑亦天之所赞也。乖兹机运，遂迁周鼎。于时蛮夷猾夏，荆、扬未一，劬劳日昃，经营四方。楼船南迈，则金陵失险，骠骑北指，则单于款塞，《职方》所载，并入疆理，《禹贡》所图，咸受正朔。虽晋武之克平吴会，汉宣之推亡固存，比义论功，不能尚也。七德既敷，九歌已洽，要荒咸暨，尉候无警。于是躬节俭，平徭赋，仓廪实，法令行，君子咸乐其生，小人各安其业，强无陵弱，众不暴寡，人物殷阜，朝野欢娱。二十年间，天下无事，区宇之内晏如也。考之前王，足以参踪盛烈。但素无术学，不能尽下，无宽仁之度，有刻薄之资，暨乎暮年，此风逾扇。又雅好符瑞，暗于大道，建彼维城，权侔京室，皆同帝制，靡所适从。听哲妇之言，或邪臣之说，溺宠废嫡，托付失所。灭父子之道，开昆弟之隙，纵其寻斧，剪伐本枝。坟土未干，子孙继踵屠戮，松槚才列，天下已非隋有。惜哉!迹其衰怠之源，稽其乱亡之兆，起自高祖，成于炀帝，所由来远矣，非一朝一夕。其不祀忽诸，未为不幸也。”
杨坚还没袭杨忠爵位时，北周权臣宇文护衣笼络杨坚为心腹，杨坚请教父亲杨忠，杨忠说：“两姑之间难为妇，汝其勿往!”意指杨氏效忠皇帝，不可在皇帝和权臣之间首鼠两端。于是杨坚拒绝了宇文护的要求，不久后宇文护及其党羽被北周武帝诛灭，杨氏因而得保荣华富贵。
