普赛尔十岁起在皇室小圣堂中充当歌童，直到1673年他的嗓子被唱伤为止。于是他改任为后改任皇室乐器保管员约翰·亨杰斯顿的助手;普赛尔大约在1680年和1681年间结婚，从那时起，他便开始写作歌剧音乐;1682年他被任命为皇室乐队的管风琴师，1683年又任职为国王的乐器管理员。他曾在1685年为詹姆斯二世和1689年威廉姆三世的加冕礼演奏管风琴音乐，最后一次为皇室演奏音乐是在玛丽皇后1695年的葬礼上。这一年还没有结束，他就瘁死了，1695年11月26日他被埋葬在威斯敏斯特大教堂。
普赛尔在二十一岁那年结婚后，共生有六个孩子，其中有三个死于婴儿期，死因据信都是肺结核。他本人似乎一直都很健壮，直到去世前两个星期受了风寒、被迫卧床，健康开始恶化。死的那天，他的遗嘱要求将他的房地产全部留给他“亲爱的妻子弗朗西斯”，虽然据他早期的传记作者约翰·霍金斯(John Hawhins)说，由于他是一个习惯新的狂饮者，他的妻子为惩罚他这不当行为，曾将他关在音冷、潮湿的房外。 似乎就在濒临死亡的时刻，他至少还写过一支曲子。
普塞尔是巴洛克时期最伟大的作曲家之一，他也是所有最伟大的英国作曲家之一。他最早期现存作品可追溯到1680年。作为一位作曲家，普赛尔的才华可能是晚熟的，虽然他早期也有作品写出，但从1689年为切尔西(Chelsea)的一所女校创作描写迦太基女皇狄多和特洛伊王子埃涅阿斯的爱请的歌剧《狄多与埃涅阿斯》，在狭小的框架内达到高度的戏剧紧张新起，不断地应邀为《戴克里先》、《亚瑟王》、《仙后》等剧目配乐，显示出他那以音乐刻画机请的天赋，被比作希腊神话中琴声能使猛兽俯首、顽石点头的诗人和歌手，称为“不列颠的奥尔甫斯”。他创作的赞美诗《我的心在诉说》甚至获得在威斯敏斯特教堂为国王詹姆斯二世加冕典礼上演出的荣誉。而且他创作的数量也是惊人的，1876年成立的普赛尔协会整理、编辑出版的他的作品全集，至1965年，共出到三十二卷。
