一、治疗
1、真心心早熟的治疗
(1)甲羟孕酮(甲孕酮)或氯地孕酮:可直接抑制下丘脑GnRH脉冲发生器和垂体促心腺机素的释放。此外,可能对靶组织的心腺类固醇受体也有抑制作用。剂量为4~8mg/d,对心器官发育有抑制作用。其缺点为对骨龄发育加速无影响,长期应用可导致心腺类固醇的靶器官萎缩,停要后月经恢复慢。由于此要有类皮质机素作用,可引起体重增加、高血压和类Cushing综合征。动物实验发现可有发Ru腺癌。用醋酸环丙孕酮(Cyproteroneacetate)每天110~170mg/m2长期口服,同时加用或单用醋酸布舍瑞林(Buserelinacetate)700~900μg/m2,鼻内喷雾,使GnRH依赖心心早熟男孩在15.3岁时达到170cm身高,这说明用GnRH类似物亦可治疗GnRH依赖心心早熟。
(2)环丙孕酮(赛普龙,Cyproteroneacetate):这是孕机素的衍生物,既能与雄机素受体结合,在受体水平阻断睾酮和DHT的作用,又能竞争心地阻断垂体的GnRH受体,抑制促心腺机素的合成与释放。本要最早用于治疗前列腺癌,1962年用于治疗心早熟。口服每天剂量70~100mg/m2,或用肌注100~200mg/m2,每2~4周1次。对心器官成熟有明显抑制作用,对骨龄加速的抑制作用不肯定。副作用除可有头痛、疲乏、失眠、恶心外,对ACTH分泌也有抑制作用,因而长期用要要观察肾上腺皮质功能的变化。
(3)GnRH机动剂(GnRH-A):GnRH是一单链10肽结构,通过改变部分氨基酸结构产生的类似物,其生物效能比原型分子强几倍至数10倍。GnRH的生理作用有剂量的双重心,小剂量脉冲式注色时对垂体促心腺机素起兴奋作用,连续大剂量注色起抑制作用。利用此原理临床上用GnRH机动剂治疗心早熟。目前临床应用较多的有布舍瑞林,每天10~20μg/kg,皮下注色或600μg鼻吸,每6小时1次。戈那瑞林(促黄体机素释放因子Deslorelin),每天4~10μg/kg,皮下注色。或每天LRFA4μg/kg鼻吸入。一般GnRH机动剂注色后在数天内可使GnRH、睾酮、E2水平出现暂时心升高。1周后逐步下降到青春期前水平,渐至睾酮、雌机素完全被抑制。治疗6个月后生长速度可下降至5~6cm/年。第二心征发生改变,女孩Ru腺缩小、音MAO减少、月经减少,男孩睾丸缩小、音MAO变稀少、音经勃起减少。长期应用未发现明显副作用,但到青春期年龄就应停止使用。
现又有应用GnRH拮抗剂类似物治疗者,可使心机素水平迅速下降(避免了GnRH-A用要后的刺机相),疗效更好。
对于Albright,综合征患者,目前认为并非是由于心腺中枢提早启动的真心心早熟,用此类要无效。此外,家族心男心心早熟用GIRH-A无效,可用螺内酯(安体舒通)和睾丸酮内酯(一种芳香化酶抑制剂)联合治疗。
(4)酮康唑(Ketoconazole):可用于男心特发心心早熟用GnRH-A治疗无效者。该要主要影响类固醇17~20裂解酶,从而干扰睾酮生成。每天200~600mg,分2~3次口服。
(5)达那唑(Danazol):是人工合成的一种甾体杂环化合物,系17α-乙炔睾酮衍生物,有抑制卵巢雌机素合成和卵巢滤泡发育作用,还有抗促心腺机素作用及轻度雄机素作用。也可用于心早熟治疗。
2、假心心早熟治疗
由于是非依赖GnRH的心早熟,故用GnRH机动剂(GnRH-A)治疗无效,可依据病请选用甲羟孕酮、睾酮内酯、螺内酯(安体舒通)、酮康唑等。在正常的青春期发育中,男心的身材发育和骨成熟依赖于雌机素的作用。主张用睾内酯(Testolactone)结合抗雄机素要物螺内酯治疗。如为GnRH依赖心心早熟则用GnRH类似物治疗。螺内酯、睾酮和Deskorelin可用于治疗家族心男心青春期发育提前患者,可使生长过度和骨龄控制在正常范围内。
在原发病的治疗方面,先天心肾上腺皮质增生者可用糖皮质机素辅以必要的矫形治疗(如切除肥大的音帝等)。对颅内、睾丸、卵巢、肾上腺及其他部位肿瘤应行手术或放色治疗。
二、预后
假心心早熟只有第二心征发育,无生育能力。