西汉开国功臣周勃的儿子。汉文帝后二年，袭父爵为绛侯。起初做河内郡守时，许负曾给他看相，说他三年后为侯，封侯八年为丞相，掌握国家大权，位尊任重，在众臣中将首屈一指，再过九年会饿死。周亚夫笑着说:"我的哥哥已代父为侯，如若他去世，他的儿子理应承袭爵位，我周亚夫怎说得上封侯呢?再说若我已显贵到如你所说的那样，怎么说会饿死呢?你来解释解释!"许负指著他的嘴说:"你嘴边有条竖线，纹理入口，这就是饿死之相。"过了三年，周亚夫的哥哥绛侯周胜之犯了罪，文帝选周勃子孙中有贤德的人为侯，大家都推举周亚夫，于是封周亚夫为条侯，继承绛侯爵位。
严于治军
汉文帝六年(前158年)，匈奴大举入侵边关，文帝命宗正刘礼为将军，屯军霸上;祝兹侯徐厉为将军，驻军棘门;河内郡守周亚夫为将军，驻守细柳(今陕西咸阳西南)。三军警备，以防匈奴入侵。文帝亲自去慰劳军队，到了霸上和棘门，军营都可直接驱车而入，将军和他下面的官兵骑马迎进送出。接着去细柳军营，营中将士各个披坚持锐，刀出鞘，箭上弦，拉满弓，持战备状态。文帝的先导驱车门下，不得入。先导说:"天子就要
到了!"守卫军门的都尉说:"将军有令:军中只听将军命令，不听天子的诏令。"等了不一会儿，文帝到了，又不得入营。于是文帝派使者手持符节诏告将军:"我要入军营慰劳军队。
"周亚夫才传令打开营门。营门的守卫士兵对皇帝随从人员交代说:"将军规定:军营中不准车马奔驰。"于是文帝的车便控着缰绳，慢慢走。到了营中，将军周亚夫手持兵器向文帝拱手说:"身著铠甲的将士不行拜跪礼，请允许我以军礼参见。"天子深受感动，改换了姿态，靠在车前横木上向军队敬礼。
派人称谢说:"皇帝郑重地慰劳将军。"劳军仪式结束后，出了营门，群臣都非常惊讶。文帝称赞道:"这才是真正的将军呢!以前过的霸上和棘门的军队，好像小孩子做游戏。那里的将军遭袭击就可成为俘虏。至于周亚夫，敌人能有时机冒犯他吗?"文帝对亚夫赞美了很久。一个多月以后，三支部队撤兵，文帝便任命周亚夫做中尉，负责京城的治安。
周亚夫的治军给文帝留下了深刻的印象，文帝临死时嘱咐告诫太子刘启(后来的景帝)说:"国家若有急难，周亚夫真正可以担当带兵的重任。"文帝逝世后，景帝即位，任用周亚夫做车骑将军。
平定叛乱
公元前154年(汉景帝三年)，吴王刘濞联合楚王刘戊、胶西王刘卬等七国发动叛乱，打出“诛晁错、清君侧”的旗号。 景帝于是升周亚夫为太尉，领兵平叛。这时的叛乱军正在猛攻梁国，但周亚夫并不想直接救援，他向景帝提出了自己的战略计划：“楚军素来剽悍，战斗力很强，如果正面决战，难以取胜。
我打算先暂时放弃梁国，从背后断其粮道，然后伺机再击溃叛军。”景帝同意了周亚夫的计划。于是周亚夫绕道进军。到了灞上时，遇到一位名叫赵涉的士人，赵涉建议周亚夫再往右绕道进军，以免半路受到叛军的袭击。周亚夫听从了赵涉的建议，走蓝田、出武关，迅速到达了雒阳，搜索之后果然抓获了伏兵。此时的梁国被叛军轮番急攻，梁王向周亚夫求援。
周亚夫却派军队向东到达昌邑城(在今山东巨野西南)，坚守不出。梁王再次派人求援，周亚夫还是不发救兵。最后梁王写信给景帝，景帝又下诏要周亚夫进兵增援，周亚夫还是不为所动。 但他却暗中派军截断了叛军的粮道，还派兵劫去叛军的粮食。叛军只好先来攻打周亚夫，但几次挑战，周亚夫都不出战。时间一长，周亚夫军中都有些军心不稳了。一天晚上，营中突然发生混乱，嘈杂声连周亚夫的大帐里都能听见，但周亚夫始终躺在床上不动。
一会儿，混乱自然就平息了。几天后，叛军大举进攻军营的东南，声势浩大，但周亚夫却让部下到西北去防御。结果在西北遇到叛军主力的进攻，由于有了准备，所以很快击退了叛军。叛军因为缺粮，最后只好退却，周亚夫趁机派经兵追击，取得胜利。叛军首领刘濞的人头也被越国人割下送来。这次叛乱经三个月就很快平定了，战争结束后，大家这才纷纷称赞周亚夫的用兵之道。但梁王却因为周亚夫没有及时救援，和他结下了仇。 七王之乱的平定，维护了西汉王朝的统一，加强了中央集权。
