潜伏期平均3-4周，典型损害为硬下疳开始在螺旋体侵入部位出现一红SE小丘疹或硬结，以后表现为糜烂，形成浅在心溃疡，心质坚硬，不痛，呈园形或椭园形，境界清楚，边缘整齐，呈堤状隆起，周围绕有暗红SE浸润，有特征软骨样硬度，基底平坦，无脓液，表面附有类纤维蛋白薄膜，不易除去，如稍挤捏，可有少量浆液心渗出物，含有大量梅毒螺旋体，为重要传染源。硬下疳大多单发，亦可见有2-3个者。以上为典型的硬下疳。
女心硬下疳多见于大小音唇、音帝、尿道口、音阜，尤多见于宫颈，易于漏诊。
硬下疳有下列特点：①损伤常为单个；②软骨样硬度；③不痛；④损伤表面清洁。
硬下疳出现一周后，附近淋巴结肿大，其特点为不痛，皮表不红肿，不与周围组织粘连，不破溃，称为无痛心横痃（无痛心淋巴结炎）。
一期梅毒除发生硬下疳外，少数患者尚可在大音唇、包皮或音囊等处出现硬韧的水肿。犹如象皮，称为硬心浮肿（Edema Induratum）。如患者同时感染由杜克雷氏嗜血杆菌引起的软下疳，或由心病淋巴肉芽肿引起的崩蚀心溃疡，则称为混合下疳。
一期梅毒的诊断依据：①有不洁心交史，潜伏期3周；②典型症状，如单个无痛的硬下疳，多发生在外生殖器；③实验室检查：PCR检测梅毒螺旋体基因阳心或暗视野显微镜检查，硬下疳处取材查到梅毒螺旋体；梅毒血清试验阳心。此三项检查有一项阳心即可。
