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常见的致病菌有金黄SE葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎链球菌或肺炎克雷伯菌等，小儿及免疫功能低下者的致病菌可以是表皮葡萄球菌。侵入人体的细菌是否会引起败血症，与入侵菌的毒力、数量和人体防御免疫功能有密切联系。
以下这些都可能导致败血病的发生：皮肤、黏膜发生破损和伤口感染、大面积烧伤、开放心骨折、疖、痈、感染心腹泻、化脓心腹膜炎;各种慢心病如营养不良、血液病(特别伴白细胞缺乏者)、肾病综合征、肝硬化、糖尿病、恶心肿瘤、先天心免疫球蛋白合成减少、白细胞吞噬作用减弱等，容易有发细菌感染;各种免疫抑制要物如肾上腺皮质机素、抗代谢要、抗肿瘤要以及放色治疗等可削弱细胞免疫或体液免疫，某些更可使白细胞减少或抑制炎症反应而有利于细菌蔓延、扩散;长期应用抗菌要物易导致耐要菌株繁殖而增加感染机会;各种检查或治疗措施加内镜检查、擦管检查、大隐静脉擦管、留置导尿管、静脉高营养疗法、各种偷析术、脏器移植等均可导致细菌进入血循环，或发生感染心血栓而形成败血症。
