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洪秀全在广西金田揭竿而起，誓师起义，旨在推翻清王朝的统治。轰轰烈烈的太平天国运动由此拉开帷幕。很多人对这场农民战争总是有很多的争议，创业不易，本以为一路北上可以横扫中原，灭亡清王朝，但是却没想到由于内部的互相争斗，太平天国运动最终毁于一旦，当年横扫十八省，占据中原半壁江山的盛势也不复存在。太平军就攻下江宁(今南京)，定都于此，改称天京。
洪秀全领导教徒发动反清起义，建立太平天国，韦昌辉散尽家财，全力支持起义，太平军攻克永安，在永安建制中，韦昌辉封北王，称“六千岁”，地位仅次于东王杨秀清、西王萧朝贵、南王冯云山之下。韦昌辉领导太平军屡立战功。南王冯云山、西王萧朝贵先后壮烈牺牲，任何军政事务皆要杨秀清裁决，导致东王杨秀清权力过于集中，韦昌辉权力仅次于杨秀清，造成两人日后矛盾机化，埋下天京事变的祸根。
韦昌辉晓得时候家庭条件不错，读过书有文化，后来拜上帝会，与洪秀全、冯云山结为兄弟，称天父第五子。当时在太平天国的地位次于天王洪秀全、东王杨秀清，西王萧朝贵，南王冯云山，也算是一位举足轻重的人物了， 等到定都天京后，韦昌辉与杨秀清的矛盾不断发展，对于杨秀清来说，韦昌辉比他有文化，所以他动不动就欺负韦昌辉，甚至进行毒打，你想想杨秀清连洪秀全都敢打。
后来杨秀清多次假借天父下凡，命令洪秀全晋封杨秀清为万岁，实则是B宫，要洪秀全退位，洪秀全深感事态严重，在咸丰六年，密诏韦昌辉回京，韦昌辉得天王密诏，喜出望外，他认为这是铲除杨秀清的绝好机会，率领3000经兵连夜赶回天京，连同对杨秀清不满的燕王秦日纲，准备发动一场血腥政变。韦昌辉命部下突然袭击东王府，韦昌辉前后屠杀了东王府两万人，史称“天京事变”。
韦昌辉此时不仅利令智昏，而且开始狗急跳墙，为了夺取最高权力，他悍然带兵围攻天王府，妄图加害洪秀全，洪秀全将韦昌辉活捉后。公元咸丰六年11月，洪秀全下令对韦昌辉碎尸万段。一场太平天国的高层权力之争，演变成伤及数万太平军将士的屠戮事件。洪秀全虽然平息了这场天京事变，可他无法平息太平天国内部的分裂，更无法阻止太平天国此后的衰落局势
