周亚夫和汉景帝的矛盾是从皇帝废立太子开始的，皇帝想要废掉刘荣立刘彻做太子，但是周亚夫并不同意，君臣两人也从此有了分歧。周亚夫为人正直，在平定吴楚之乱的时候又因为不救梁国得罪了梁王，梁王每次来到京城都说周亚夫的坏话，而周亚夫则是一个不善于辩解的人。
后来汉景帝的母亲窦太后想要封皇后的兄长为侯，汉景帝询问周亚夫的意见，周亚夫说：高祖皇帝有遗命，没有军功的不能封侯。于是周亚夫拒绝了汉景帝的要求。后来有匈奴的五位将军来投奔汉朝，汉景帝想要封他们为侯，周亚夫又说：这些人背叛国家，不能封他们为侯。汉景帝没有听从周亚夫的意见，依然封他们五个人为侯。事后，汉景帝对别人说：丞相说的话真是迂腐不可用。
周亚夫是一个好将领，但是并不是一个成熟的官吏，所以周亚夫在很多时候都和汉景帝存在着这样那样的矛盾。如果周亚夫生活在唐太宗时期或者宋太祖时期，这些军旅出身的皇帝还可以忍受周亚夫的新格，但是汉景帝是一个从皇家长大的人，他不能理解周亚夫的新格。
后来汉景帝和周亚夫一起吃饭，汉景帝故意不给周亚夫筷子，周亚夫生气的向主管饮食的官吏索要筷子，汉景帝笑着说：这样还不能满足你呀!周亚夫新格直爽，不懂得开玩笑，于是跪下向汉景帝请罪，汉景帝于是让他起来。汉景帝刚刚说了一句起字，周亚夫就起来了，并且没有理会汉景帝就走了。汉景帝因此愤愤地说：这种人怎么能够侍奉少主呢!
周亚夫的儿子看着周亚夫年龄大了，于是打造了五百副铠甲做为陪葬品，但是被人举报了。于是皇帝派人把周亚夫抓了起来，审讯的官吏问周亚夫为什么谋反?周亚夫辩解说这些东西是陪葬品。没想到官吏竟然说：你活着不敢谋反，死了以后要到地下谋反呀!周亚夫受不了官吏的冷嘲热讽，于是绝食而死。
周亚夫死后，皇后的哥哥立马被封了候， 虽然周亚夫对汉景帝忠心耿耿，但是因为不善于处理君臣关系，所以周亚夫最终的结局也注定是悲剧的。
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