2011年，阿sa于2月10日推出《Sweetest day》收录两首全新主打以及15首Karaoke MV，其中由Eric Kwok和林若宁倾力打造首只派台主打《年年》，最终为阿sa带来了她的第一支四台冠军歌曲。5月18日，英皇娱乐召开记者发布会庆祝Twins成立十周年并宣布合体，同时发布了她们将于7月推出的国语专辑《3650》中的同名主打曲目以及回馈歌迷的歌曲《留言墙》，更在腾讯微博与网友歌迷互动；Twins两人亦于当月远赴澳大利亚凯恩斯拍摄MV及写真集延续十周年之旅。演唱会方面，Twins《人人弹起》世界巡回演唱会继续于各地奔波，先后于9月、11月来到广州、上海、美加开show，广州天河体育场更是3万人同场大合唱；同时继新专推出之后两人于8月份举办了《新城3650音乐会》演唱自出道以来多首经典曲目。同时，阿s主演博纳影业出品
《财神客栈》于6月上映首周便夺得暑期档新片票房冠军并获得过亿票房；同年10月由中国巨力影视投资的魔幻爱情动作电影《白蛇传说》更是受邀参加威尼斯电影节、釜山电影节、巴塞罗那奇幻电影节，并获当年金马、金像、纽约中国电影节等多项提名奖项。
2012年1月，阿sa在神话喜剧《欢乐元帅》中扮演的小龙女，同时Twins另一成员钟欣桐在剧中扮演天猫女一角，该剧亦是Twins阔别十年再度合体拍剧。2月，由蔡卓妍携手谢霆锋主演青春偶像穿越剧《剑侠情缘之藏剑山庄》。3月，Twins经历四年沉淀再次推出粤语专辑《2 be free》，以“自由”为主题。4月，阿sa参演寰宇电影筹拍阮世生执导续集电影《我老公唔生性》于香港开拍。7月24日，蔡卓妍推出了粤语专辑《Montage》，其中首发派台歌曲《明明》获得TVB劲歌金曲榜单冠军。
2014年，蔡卓妍与任达华合演三级片电影《雏妓》，12月30日，任达华、蔡卓妍凭着《雏妓》荣获澳门国际电影节金莲花最佳男女主角。 2015年2月13日，阿sa蔡卓妍受邀加盟《超级战队》，与朱丹、张涵予一起成为明星队长，带领三支现场观众队伍进行对战 。
